Método HPLC para la determinación del sumatriptán en plasma y tejido cerebral / HPLC method for the determination of sumatriptan in plasma and brain tissue

Se ha desarrollado un método de cromatografía de líquidos de alto rendimiento ultravioleta sensible y rápido y se ha validado para la determinación del sumatriptán, un agonista de serotonina, en muestras de homogeneizado de cerebro y plasma de rata. Una vez realizada una extracción líquido-líquido de sumatriptán y ofl oxacina (estándar interno), los compuestos se separaron en una columna de fase inversa C-18, eluida con un 22% de acetonitrilo y un 78% de tampón fosfato amónico (0,04 M, PH ajustado 3,7) y detectada a 228 nm. Este método muestra una buena linealidad para las muestras de plasma y tejido cerebral con un rango de concentración muy amplio de 3–2000 ng/ml y 3-1000 ng/g respectivamente, y un coefi ciente de correlación de 0,9998 y 0,9994. Con este método se obtuvieron buenos resultados de precisión (CV interdía e intradía < 9,1%) y exactitud (margen de error interdía e intradía < 7,3%). El límite de la concentración de cuantifi cación fue 3 de ng/ml. La recuperación absoluta del sumatriptán fue superior al 93,4% para el plasma y al 89,5% para las muestras de tejido cerebral. Este método es sencillo, rápido y sensible. El método propuesto podría resultar ventajoso en la estimación del sumatriptán incorporado en sistemas de administración que concentran el fármaco en plasma y en muestras de tejido cerebral y se podría utilizar en estudios farmacocinéticos en modelos animales

A rapid and sensitive ultra-violet high-performance liquid chromatographic method was developed and validated for the determination of sumatriptan, a serotonin agonist in rat plasma and brain homogenate samples. After a liquid–liquid extraction of sumatriptan and ofl oxacin (internal standard) , the compounds were separated on a reversed-phase C-18 column, eluted with 22% of acetonitrile and 78% of ammonium phosphate buffer (0.04 M, adjusted pH 3.7) and detected at 228 nm. This method shows a good linearity for plasma and brain samples with very wide concentration range of 3–2000 ng/ml and 3-1000 ng/g respectively, and correlation coeffi cient of 0.9998 and 0.9994. A good precision (inter and intra day CV < 9.1%) and a good accuracy (inter and intra day bias < 7.3%) was obtained with this method. The limit of quantifi cation concentration was 3 ng/ml. The absolute recovery of sumatriptan was higher than 93.4% for plasma and 89.5% for brain samples. This method is simple, rapid and sensitive. The proposed method could be advantageous in estimation of sumatriptan incorporated into delivery systems that concentrate drug in plasma as well as brain tissues and could be used for pharmacokinetics studies in animal model

Un nuevo método de cromatografía de líquidos de alto rendimiento y de fase inversa para la determinación de flutamida en liposomas, plasma de sangre de rata y formas de dosificación en comprimidos / A new reverse-phase high performance liquid chromatographic method for determination of flutamide in liposomes, rat blood plasma and tablet dosage forms

La flutamida es un antiandrógeno ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata que afecta al nivel de antígeno específico de la próstata (PSA) en sangre, lo que requiere que sea estable en la sangre durante el suficiente tiempo. Se ha desarrollado una nueva forma de dosificación farmacéutica, los liposomas, para mejorar la eficacia de este fármaco. El objeto de este estudio es desarrollar un método HPLC UV para la determinación de la FLT en los liposomas, en el plasma de sangre de rata y en distintas formas de dosificación en comprimidos comercializadas. Los pasos de preparación de muestras requieren menos tiempo. El estándar interno (IS) para el procedimiento de ensayo fue la 6-mercaptopurina. Las muestras se inyectaron en la columna de la fase inversa (Thermosil ® C18 ). La fase móvil, metanol: agua (80:20, v/v), se llevo a cabo con una velocidad de flujo de 1 ml/min. durante 8 min. La FLT se detectó mediante un detector de UV con una longitud de onda de 295 nm. Los tiempos de retención del IS y la FLT fueron de 3,03 y 4,02 min. respectivamente. El método fue lineal en el rango de concentración de 20-1000 ng/ml y 50-1000 µg/ml en la fase móvil y en el plasma de sangre de rata respectivamente. Se validó la exactitud, precisión, robustez y recuperación del método. El límite de detección fue de 0,099 µg/ml y de 0,106 µg/ml en la fase móvil y en el plasma de sangre de rata respectivamente. El método demostró ser muy reproducible y parece ser adecuado para el control rutinario de fármaco terapéutico. Se podría utilizar sin ninguna interferencia por parte de lípidos, excipientes de comprimidos y sustancias endógenas de las muestras de plasma

Flutamide is an anti-androgen widely used in treatment of prostate cancer by affecting Prostate Specific Antigen (PSA) level in blood, which requires its stability in blood for enough time. A new pharmaceutical dosage form, liposomes, has been developed for improving efficacy of this drug. The aim of this study is to develop HPLC UV method for the determination of FLT in liposomes, rat blood plasma and different marketed tablet dosage forms. The method involved less time-consuming sample preparation steps. The internal standard (IS) for the assay procedure was 6-Mercaptopurine. The samples were injected on to reverse-phase (Thermosil ® C18 ) column. The mobile phase, Methanol: Water (80:20, v/v)was run at a flow rate of 1 ml/min for 8 min. The FLT was detected by UV detector at 295 nmwavelength. The retention times for IS and FLT were 3.03 and 4.02 min, respectively. The method was linear over the concentration range 20-1000 ng/ml and 50-1000 µg/ml in mobile phase and rat blood plasma, respectively. The method was validated for accuracy, precision, robustness and recovery. The limit of detection was 0.099µg/ml and 0.106µg/ml in mobile phase and rat blood plasma, respectively. The method was shown to be highly reproducible and it seems to be adequate for routine therapeutic drug monitoring. It could be used without any interference from lipids, tablet excipients and endogenous substances from the plasma samples

Preparación y caracterización físicoquímica de una microemulsión de macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo para la administración oral de fármacos / Preparation and Physicochemical characterisation of caprylocapryl macrogol -8- glycerides microemulsion for oral drug delivery

Se evaluó el rendimiento de los macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo en el desarrollo de una microemulsión autoemulsionante, estable y aceptable desde el punto de vista farmacológico. Se evaluó la idoneidad de la concentración de surfactante en relación con la fase oleosa a través de la medición de la tensión interfacial. Se elaboró un sistema de microemulsiones pseudoternario con macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo/poligliceril 6-dioleato/ sistema de microemulsiones pseudoternario con macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo/poligliceril 6-dioleato/ triglicéridos de cadena media y agua. La microemulsión modelo se caracterizó en relación con su comportamiento electroconductivo y la medición del tamaño de las gotitas tras su dilución en agua y fluido gástrico simulado, y se realizaron estudios de carga de superficie, estabilidad centrífuga, viscosidad y estabilidad. Se aplicó la teoría de la transición de percolación al sistema, lo que hizo posible la determinación del umbral de percolación y la identificación de las estructuras bicontinuas. Los cambios de tensión interfacial asociados a la formación de las microemulsiones mostraron valores muy bajos, hasta un 30% de aceite en una proporción 4:1 de surfactante/cosurfactante. Además, mostraron valores muy bajos, hasta un 30% de aceite en una proporción 4:1 de surfactante/cosurfactante. Además, el tamaño de las partículas investigadas tras la dilución en agua abundante y en fluido gástrico simulado demostraron la eficacia del sistema de microemulsiones como un posible sistema de transporte para la administración oral de fármacos (AU)

The performance of caprylocapryl macrogol -8- glycerides in the development of pharmaceutically acceptable, stable, selfemulsifying microemulsion was assessed. The suitability of the concentration of surfactant with respect to the oil phase was assessed by interfacial tension measurement. A pseudoternary microemulsion system was constructed using caprylocapryl was assessed by interfacial tension measurement. A pseudoternary microemulsion system was constructed using caprylocapryl macrogol -8- glycerides / polyglyceryl 6-dioleate / medium chain triglycerides and water. The model microemulsion was characterised with regard to its electroconductive behaviour and droplet size measurement after dilution with water as well as with simulated gastric fluid, surface charge, centrifugal stability, viscosity and stability studies. The percolation transition theory, which makes it possible to determine the percolation threshold and to identify the bicontinuous structures, was applied to the system. The interfacial tension changes associated with the microemulsion formation shows ultra low values upto 30% oil at a surfactant / cosurfactant ratio 4:1. Moreover, the investigated particle size after dilution with excess of water as well as with simulated gastric fluid proved the efficiency of the microemulsion system as a potential with excess of water as well as with simulated gastric fluid proved the efficiency of the microemulsion system as a potential carrier for oral drug delivery (AU)